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新方法阻止了非常积极的黑色素瘤的生长

<p>癌症细胞上T淋巴细胞的一个例子通过刺激免疫系统的两个主要分支,麻省理工学院的研究人员能够阻止小鼠中非常侵略性的黑色素瘤的生长</p><p>人体免疫系统准备在第一时间开始行动一个外国入侵者的标志,但它往往无法消除由身体自身细胞产生的肿瘤癌症生物学家希望利用一种称为癌症免疫疗法的方法来利用未开发的能量迄今为止,已经证明对肿瘤进行成功的免疫攻击是困难的,但是麻省理工学院的一项新研究表明,这种疗法可以通过同时激活免疫系统的两个臂来改善</p><p>到目前为止,大多数研究人员都把重点放在两种策略中的一种:用抗体攻击肿瘤,激活先天免疫系统,或刺激T细胞,它构成了适应性免疫系统的支柱</p><p>通过结合这些方法,麻省理工学院的团队能够阻止非常大的增长小鼠黑色素瘤的强烈形式“抗肿瘤抗体可以在很大程度上改善过继性T细胞治疗,”麻省理工学院化学工程专业的碳P Dubbs教授Dane Wittrup说道</p><p>“免疫治疗的这两个不同部分是相互依赖的和协同作用“Wittrup,麻省理工学院Koch综合癌症研究所的副主任,也是生物工程系的一名教员,是一篇论文的高级作者,该论文描述了本周在癌症细胞研究期刊上的研究工作的研究生Eric Zhu和Cary Opel以及最近的博士接受者Shuning Gai参与免疫系统抗癌药物,包括利妥昔单抗和赫赛汀,被认为通过与癌症蛋白结合并阻断告知癌细胞不受控制地分裂的信号起作用他们也可能注意属于先天免疫系统的细胞,如自然杀伤细胞,可以破坏肿瘤细胞Adopti另一方面,ve T细胞疗法使身体的T细胞能够攻击肿瘤数百万T细胞在任何给定时间流过普通人的血流,每个T细胞都专门识别不同的分子</p><p>然而,许多肿瘤蛋白不会引起T细胞的侵袭</p><p>因此必须将T细胞从患者身上移除并编程以攻击特定的肿瘤分子Wittrup和他的同事们发现,当他们用一种名为IL的信号分子试验改善抗体药物性能时,他们可以产生两种类型的免疫反应</p><p> -2,这有助于提高免疫反应科学家之前已经尝试过这种策略,并且大约十几种此类疗法已经过I期临床试验但是,大多数这些努力都失败了,尽管抗体-IL-2组合通常效果很好实验室培养的癌细胞麻省理工学院的研究小组意识到这种失败可能是由IL-2分娩时间导致的在一个盘子里,IL-2长时间粘着,放大了自然杀伤细胞对抗癌细胞的反应但是,当IL-2被注射到患者的血液中时,肾脏会在一小时内将其过滤掉Wittrup和他的同事们通过将IL-2融合到抗体分子的一部分来克服这一点,这使得它在血液中循环更长时间在具有非常侵袭性黑色素瘤的小鼠的测试中,研究人员发现它们可以通过提供这种工程形式来阻止肿瘤生长IL-2与抗体药物一起,每周一次免疫协同作用令他们惊讶的是,研究人员发现T细胞是抗体-IL-2组合诱导的抗肿瘤反应中最重要的成分他们认为协同作用IL-2诱导的细胞和细胞因子以及抗体治疗创造了一种让T细胞更有效地攻击的环境“抗体驱动的先天反应创造了一种环境,当T细胞进入时,它们会可以杀死肿瘤在没有肿瘤的情况下,肿瘤细胞就会形成一个T细胞不能很好地发挥作用的环境,“Wittrup称细胞称为中性粒细胞,被认为是免疫系统的”第一道防线“,因为它们对国外的反应强烈通过切割或其他伤害进入皮肤的入侵者也非常重要“它们在你的免疫系统中是一种非常强大的力量,但免疫疗法的人通常不关注中性粒细胞 他们并不认为它们是一种可行的工具,“朱说:”它指出了这样一种观点,即虽然T细胞和自然杀伤细胞很重要,但也许我们忘记了免疫系统的一部分,这也是非常重要的并且可以帮助我们实现最终治愈肿瘤的目标“研究人员还发现,当他们递送针对肿瘤的抗体,IL-2和T细胞时,过继转移的T细胞比仅使用时更成功地杀死癌细胞递送T细胞在80%至90%的小鼠中,肿瘤完全消失;即使肿瘤细胞在原始治疗后几个月重新注射到小鼠体内,它们的免疫系统也会破坏细胞,阻止新肿瘤形成</p><p>在最近出现在“美国国家科学院院刊”上的一篇相关论文中,麻省理工学院的研究小组也发现提供与任何抗体结合的IL-2,即使抗体不靶向肿瘤细胞表面的蛋白质,也会停止或减缓肿瘤生长,特别是如果还给予额外剂量的抗体,研究生Alice Tzeng就是该研究的主要作者研究人员正在探索可添加到IL-2和抗体组合中的其他蛋白质,以使免疫疗法更有效</p><p>与此同时,仅仅让患者更长时间接触IL-2可以提高现有抗体的有效性药物,Wittrup说这项研究由国家癌症研究所,国家普通医学科学研究所和国家科学院资助ience基金会出版物:Eric F Zhu,等,“Synergistic Innate and Adaptive Immune Response to Combined Immunotherapy with anti-Tumor Antigen Antibodies and Extended Serum Half-Life IL-2,”Cancer Cell,Volume 27,Issue 4,p489-501 ,2015年4月13日; doi:101016 / jccell201503004消息来源:麻省理工学院安妮特拉夫顿新闻图片:iStock,

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